Türk basın tarihinin önde gelen isimlerinden birisidir. Cumhuriyet öncesinde Selanik'te başlayan gazetecilik yaşamına, cumhuriyet devrinde Cumhuriyet gazetesinin kurucularından birisi olarak devam etmiş; devrin en önemli dergilerinden birisi olan Resimli Ay'ı yayımlamış ve bu dergi aracılığıyla Nazım Hikmet'i Türk okurlarla buluşturmuştur. Ülkenin ilk ansiklopedisi olan Hayat Ansiklopedisi'ni hazırlayan, II. Dünya Savaşı yıllarında yüksek tirajlı ve faşizm karşıtı bir gazete olan Tan Gazetesi'ni çıkaran kişidir.
İlk Türk kadın gazetecilerden Sabiha Sertel (Derviş)'in eşidir.
İşçi sınıfını savunan, sosyal ve politik düzeni eleştiren, sosyalist düşünceyi gündeme getiren yazılarından dolayı birçok kez yargılanıp hapis cezalarına çarptırılan Zekeriya Sertel, uzun yıllar yurtdışında sürgünde yaşamak zorunda kaldı. Eşi Sabiha Sertel ve arkadaşlarıyla1936'dan başlayarak Tan gazetesini çıkardı. Tan gazetesi II. Dünya Savaşı boyunca savaşa, faşizme ve faşizmin Türkiye'deki işbirlikçilerine karşı mücadelenin sesi oldu. Tan 4 Aralık1945'te, kışkırtılmış gruplar tarafından yakıldı. Bu olaydan sora Zekeriya ve Sabiha Sertel Türkiye'den ayrılmak zorunda kaldılar. Sürgün yıllarını Azerbaycan ve Fransa'da geçirdiler.1977'de Türkiye'ye dönmesine izin verilince ;İstanbul'a geldi. Milliyet gazetesinde yayımlanan "Nazım Hikmet'in Son Yılları" adlı yazı dizisi nedeniyle eleştirilere uğradı ve yeniden yurtdışına çıkmak zorunda kaldı.
Eserleri
Hayat ve Şebap(1911, Selanik, Nebizade Hamdi ile birlikte)
Hayat Ansiklopedisi (1932, ekip çalışması)
Davamız ve Müdafaamız (1946, Sabiha Sertel ile birlikte)
Mavi Gözlü Dev (1968, Ant Yayınları)
Nazım Hikmet'in Son Yılları (1978, Milliyet Yayınları)
Rus Biçimi Sosyalizm (1993, İletişim Yayınları)
Amerikan Biçimi Yaşam (1993, Yapı Kredi Yayınları)
Sertellerin Anılarında Nazım Hikmet ve Babıali (1993, Adam Yayınları, Sabiha ve Yıldız Sertel ile birlikte)